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「DIFF+」hMPV抗体药物研发加速器:高质量动物模型与 药效评价平台

作者:浙江迪福润丝生物科技股份有限公司 暂无发布时间 (访问量:1125)

人类偏肺病毒(hMPV)属于肺炎病毒科,于2001年在荷兰首次从历时20年收集的呼吸道样本中被发现。这一发现填补了人类对呼吸道病原体认知的空白,因为许多急性呼吸道感染病例此前一直未能明确病原。hMPV与呼吸道合胞病毒(RSV)具有高度同源性,两者在结构和遗传特征上相似,现已被确认为全球呼吸道感染的主要病原之一。

 

hMPV感染人群

该病毒主要侵袭呼吸道上皮细胞,引起的感染可从轻度上呼吸道症状到严重下呼吸道疾病(如细支气管炎和肺炎)。虽然hMPV可感染所有年龄段人群,但对婴幼儿、老年人和免疫功能低下者的危害尤为严重。研究显示近100%的儿童在5岁前会感染hMPV,印证了其高度普遍性。对于患有慢性阻塞性肺疾病(COPD)或哮喘等基础疾病的成人患者,hMPV感染可加重原有呼吸系统疾病,导致显著的致病率。

 

hMPV病毒结构

hMPV 是球形包膜病毒,直径约 209 纳米,基因组长度13.3kb图1 。它编码 9 种结构蛋白,各有不同功能 。例如,核蛋白(N)负责包裹和保护基因组 RNA;磷蛋白(P)辅助 L 蛋白合成新的遗传物质;基质蛋白(M)参与病毒粒子的组装和释放;融合蛋白(F)帮助病毒附着和进入宿主细胞等 

图1.人类偏肺病毒(HMPV)的结构与基因组组织

信息来源:生物制品圈

 

hMPV流行病学特征

hMPV呈现季节性流行特征,在温带地区通常于冬末春初达到高峰。这种季节性与其他呼吸道病毒流行期重叠,增加了临床诊断和公共卫生管理难度。症状多样,从轻微的上呼吸道感染症状,如发热、咳嗽、流涕,到严重的下呼吸道感染症状,如喘息、肺炎、细支气管炎图2等都可能出现。它还可能导致免疫功能低下者、老年人以及患有慢性阻塞性肺疾病、哮喘、癌症等基础疾病的人感染 。

图2.hMPV病毒感染症状

图片来源:Watsons Singapore

hMPV防治策略

一、治疗策略

目前hMPV的临床治疗仍以支持疗法为主,尚无特异性抗病毒药物获批。研究重点集中在以下方向:

1. 抗病毒药物研发

广谱抗病毒药物展现出潜在价值。瑞德西韦在实验室研究中表现出抗hMPV活性,其通过靶向病毒复制过程,可能为重症患者提供治疗选择。经典药物利巴韦林虽在体外和动物模型中有效,但因毒性和临床结果不一致而应用受限。新一代核苷类似物和小分子抑制剂的研究聚焦于病毒RNA聚合酶和融合蛋白靶点。

2. 生物制剂进展​

单克隆抗体成为重点突破方向。针对hMPV F蛋白的抗体在临床前研究中显示出中和病毒和减轻病症的双重作用。RSV单抗帕利珠单抗虽存在交叉反应性,但保护效力有限,推动研发针对hMPV的特异性单抗成为当前重点。

3. 创新治疗路径​

新型融合抑制剂如病毒F蛋白衍生寡肽在动物模型中取得积极效果;宿主靶向疗法通过免疫调节剂控制过度炎症反应;辅助疗法则聚焦氧化应激通路管理和症状缓解。

二、预防策略

目前hMPV的预防策略研发正通过多技术平台协同推进:减毒活疫苗通过模拟自然感染建立免疫记忆,亚单位疫苗利用F蛋白激发精准免疫应答,而载体疫苗则能同时诱导体液与细胞免疫双重保护;此外,被动免疫策略取得重要进展,新一代hMPV特异性单克隆抗体在实验中展现出强效中和能力,有望为婴幼儿、老年人等高危人群建立即时免疫屏障,与疫苗策略形成重要互补。

 

尽管hMPV已成为全球呼吸道感染的主要病原体,其高感染率与重症风险对公共卫生构成持续威胁,当前缺乏特异性抗病毒药物和获批疫苗的现状仍是临床防治的核心瓶颈。面对这一挑战,科学界正加速推进从基础研究到应用开发的转化,而可靠的药效评价模型成为衔接病毒认知与药物研发的关键桥梁。

 

迪福润丝生物HMPV A2体内药效评价动物感染模型

迪福润丝生物依托深厚的科研实力,已成功精准构建HMPV A2毒株BALB/c小鼠感染模型,并完成从模型验证到药效客观评价的全流程、一站式CRO服务体系建设。公司采用SPF级动物与标准化实验流程,确保数据精准可靠,为您提供从体内药效学到作用机制研究的有力支撑。

图3.迪福润丝生物一站式HMPV A2动物感染模型体内药效评价服务

 

HMPV A2毒株BALB/c小鼠感染模型实验设计方案:

实验分组:

 

HMPV A2体内动物攻毒模型药效评价

 

研究团队采用qRT-PCR(病毒载量精准定量)的技术,精准检测小鼠肺组织中的病毒含量,为客观评价抗病毒药物的给药效果提供关键、可靠的量化依据。

图4.HMPV A2攻毒小鼠肺脏体重变化情况

实验结论:

本实验针对HMPV-A2毒株,采用动物感染模型,结合细胞病变观察与高灵敏度qRT-PCR技术,系统评估了病毒感染情况及抗体药物的潜在效果。:

感染模型表现一致:两种病毒亚型感染后均引起动物体重轻微下降,并于3天后恢复,表明感染过程可控,模型具备可重复性。

 

qRT-PCR技术优势突出:相较于传统的LLC-MK2细胞CPE观察法(未能检测到具有统计学意义的病毒活性),qRT-PCR方法展现出更高的检测灵敏度,成功在肺组织研磨上清中定量检测到低水平病毒核酸,凸显其病毒载量检测中的关键价值。

 

HMPV-A2抗体效果显著:qRT-PCR结果显示,ADI61026抗体处理后病毒载量明显降低,证实其对HMPV-A2具有明确的抗病毒活性,为后续药物开发提供了可靠依据。

 

DIFF HMPV体内攻毒模型毒株信息:

 

迪福润丝生物打造了创新型HMPV A2药效评价CRO服务平台,突破传统动物模型的局限。该平台提供从模型构建、攻毒方案到药效定量分析的一站式服务,为抗病毒药物研发提供低成本、高效率、可量化的全流程解决方案。

 

参考文献:

Pandey V, Shahi P, Kolios G, et al. Human metapneumovirus (hMPV): the virus who came with the common cold. Infection. 2025 Aug 12.

 

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